La FDA, aprobó tras un polémico debate, el primer fármaco para el Alzheimer desde 2003.
La Administración de Drogas y Alimentos de E.U. aprobó el lunes 7 de junio, un fármaco contra el Alzheimer muy observado, aducanumab, desarrollado por el fabricante de medicamentos Biogen. La decisión de aprobar el fármaco, que una vez fue abandonada como un fracaso, ha sido objeto de debate dentro de la comunidad científica y reguladora durante meses.
Aducanumab, que se comercializará como Aduhelm, es el primer tratamiento novedoso para el Alzheimer que se aprobó desde 2003, señaló la FDA en un comunicado de prensa. El aducanumab es también el primer tratamiento novedoso diseñado para abordar una de las varias causas subyacentes propuestas de la enfermedad de Alzheimer: la acumulación de placas de beta-amiloide en el cerebro que interrumpen la comunicación de las neuronas.
Fundamentalmente, el medicamento recibió una forma condicional de aprobación de la FDA llamada 'Programa de aprobación acelerada'. La vía de aprobación acelerada está diseñada para proporcionar acceso temprano a medicamentos para afecciones graves si abordan marcadores de enfermedad, incluso cuando la FDA tiene dudas sobre el resultados de ensayos clínicos. Debido a esto, Biogen aún tendrá que realizar un ensayo de confirmación posterior a la aprobación de aducanumab.
“Si el medicamento no funciona como se esperaba, podemos tomar medidas para retirarlo del mercado. Pero, con suerte, veremos más evidencia de beneficio en el ensayo clínico y a medida que un mayor número de personas reciba Aduhelm ”, se lee en el comunicado de la FDA.
El uso de la vía de aprobación acelerada está claramente destinado a abordar las controversias persistentes que han plagado al aducanumab en los meses previos al dictamen de la FDA.
En los ensayos en etapa inicial, hubo signos prometedores de que el aducanumab podría retrasar el deterioro cognitivo, un síntoma importante del Alzheimer. En un ensayo de 2016 publicado en la revista Nature, 125 pacientes con Alzheimer leve o moderado que recibieron infusiones mensuales del medicamento vieron disminuir los niveles de placas, al igual que los síntomas de deterioro cognitivo.
El declive de las placas en el cerebro fue "robusto e incuestionable", como dice un artículo de Lancet Neurology, pero los hallazgos clínicos fueron más modestos: no estaba claro exactamente cuánto se benefició la capacidad cognitiva de las personas con el tratamiento.
Estos primeros ensayos finalmente llevaron a la FDA a permitir que el medicamento se saltara los ensayos clínicos de fase 2, que están diseñados para identificar las dosis del fármaco, y pasar directamente a los ensayos clínicos de fase 3. Este movimiento fue criticado por algunos médicos.
Esos ensayos clínicos de fase 3, llamados ENGAGE y EMERGE, se han convertido en el centro de tensión. Ambos ensayos probaron inyecciones intravenosas mensuales del fármaco en aproximadamente 1600 pacientes con Alzheimer temprano. En 2019, ambos ensayos se detuvieron porque el fármaco no parecía estar frenando el deterioro cognitivo, el criterio de valoración principal de los ensayos.
Los datos adicionales analizados a fines de 2019 del ensayo EMERGE sugirieron que el medicamento estaba relacionado con un 23 por ciento menos de deterioro cognitivo, en comparación con un placebo. Hubo efectos secundarios: a saber, hinchazón e inflamación del cerebro. Esto se observó en aproximadamente el 40 por ciento de los participantes del ensayo de fase 3, aunque la mayoría eran sintomáticos y la mayoría de los que tenían síntomas (dolor de cabeza, náuseas, alteraciones visuales) se resolvieron después de 4-16 semanas.
Aún así, incluso los nuevos datos no fueron suficientes para convencer a un comité asesor independiente de la FDA, quien, en noviembre de 2020, no aprobó la aprobación del medicamento.
El lunes, la FDA argumentó que los efectos del fármaco sobre las placas de beta-amiloide eran lo suficientemente fuertes como para sugerir que el beneficio superaba el riesgo. Fundamentalmente, la FDA no hizo comentarios sobre la solidez de los resultados clínicos; en resumen, la agencia basa esta aprobación en la capacidad del fármaco para tratar las placas de beta-amiloide, no en qué tan bien responde la función cognitiva de cada paciente al fármaco. El estudio de seguimiento deberá abordar ese resultado directamente.
Aún así, alrededor de 6 millones de personas tienen Alzheimer en los E.U. y las organizaciones de pacientes se han unido en respuesta a este medicamento. La Asociación de Alzheimer ha aclamado el medicamento como una "victoria para las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer".
Antes de la decisión de la FDA el lunes, estaba claro que, en caso de que se aprobara el aducanumab, pronto se convertiría en un "fármaco de gran éxito". El panorama financiero en torno a la droga parece respaldar esa idea.
La negociación de las acciones de Biogen se detuvo inicialmente, pero desde entonces ha aumentado un 40 por ciento hoy, luego del anuncio. Las acciones de Eisai Co. Ltd, una empresa japonesa que trabaja con Biogen, subieron más del 46 por ciento en las primeras tres horas posteriores a la aprobación de la FDA.
Ciertamente, Biogen confiaba en esta aprobación como una estrategia a largo plazo. En una presentación de resultados de abril de 2021, la compañía estimó que había 600 sitios listos para lanzar el tratamiento posterior a la aprobación. Biogen también ha presentado solicitudes de autorización de comercialización para aducanumab en Brasil, Canadá, Suiza y Australia. El 7 de junio, la compañía anunció que el suministro de un año del medicamento costaría $ 56,000 USD.
En el mundo más amplio de los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, es posible que otras compañías vean esta aprobación como una prueba de concepto para otros medicamentos que se dirigen a las placas beta amiloides.
En un editorial que acompañó al artículo de Nature de 2016 sobre aducanumab, Eric Reiman, director ejecutivo del Instituto Banner Alzheimer, argumentó que la confirmación científica de que el tratamiento dirigido a beta-amiloide retarda el deterioro cognitivo sería un "cambio de juego". Los ensayos con aducanumab se han comparado con una prueba de esta idea. En declaraciones a The Financial Times, Howard Filit, director ejecutivo fundador de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation, calificó al aducanumab como "la primera prueba rigurosa de la hipótesis beta-amiloide".
En ese sentido, la aprobación condicional puede indicar que la FDA simpatiza con esta forma de tratamiento para el Alzheimer.
Hay al menos un fármaco más dirigido a beta-amiloide de ensayos clínicos de un importante fabricante de medicamentos (Eli Lilly). Es posible que veamos aparecer algunos más pronto, siempre que el estudio confirmatorio de aducanumab de Biogen no provoque que la FDA retire la aprobación.
Con información de TechCrunch.
